Ｐｐａｒ及びカンナビノイド受容体において活性である多標的化合物

专利摘要:
ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する医薬化合物が求められている。したがって、６員環と縮合した５員環又は６員環と縮合した６員環を含む縮合二環式環を含む部分によって一緒に結合したＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、カンナビノイドファルマコフォアが、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアが、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアが、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しているこのような化合物を提供する。
公开号:JP2011506581A
申请号:JP2010538798
申请日:2008-12-22
公开日:2011-03-03
发明作者:シャバット、フィリップ；デレユーモー、ピエール；バロニ、セルジオ；ベリンヴィア、サルバトーレ
申请人:ジュリアーニ インターナショナル リミテッド；
IPC主号:C07D209-12

专利说明:

[0001] 本発明は、少なくとも１種の受容体に対して標的活性を有する化合物の提供に関する。より特定すると、本発明は、多標的能力を有する医薬化合物、例えば、複数の受容体に対して同時に活性である化合物に関する。]
背景技術

[0002] 少なくとも１種の受容体に対して標的活性を有する医薬化合物は、非常に望ましい。特に重要なものは、少なくとも１種の受容体において活性であることが知られている既存の化合物よりも効力がある新規な化合物である。]
[0003] さらに、単一の標的とのみ相互作用をする単一の薬物は、癌、糖尿病、感染症又は免疫炎症性疾患などの複雑な疾患を治療することができないことは今や全体的な合意である。これに関連して、多標的能力を示す化合物は、現在の１薬物−１標的法と比較して効力の増強及び／又は安全性の向上を実現するであろう。多標的アプローチは、２つの有望なアプローチ、すなわち、第１は１つの特定の標的とのみ各々独立に相互作用するいくつかの別個の化合物の組合せであり、第２は複数（多数）の標的と同時に相互作用する単一の化合物を利用することを伴う。組合せアプローチは一般に、薬物組合せ用法と関連することが多い薬物動態、毒性及び患者の薬剤服用順守の問題をもたらし得る限りにおいてより好ましくない。１１〜１５したがって、単一の化合物の多標的アプローチが好ましい。]
[0004] 特定の態様での多数の生物学的標的を同時に調節する単一の化合物（多標的リガンド又はＭＴＬ）の設計は、複合薬理学として知られている領域における研究の焦点である。実際、ＭＴＬ薬物という概念は、より人気を博している。この人気増加の１つの理由は、このような薬物の複雑さと設計コストの増加という不利益より、患者に対する毒性の危険性の低下及び治療費の低下などの利益が勝るという事実に由来する。一般に、単一の薬物を用いる治療は、薬物併用療法より好ましい。特に、現在の薬物カクテル用法又は多成分薬物療法と比較したときに、有害な薬物間相互作用の可能性の減少は都合がよい。ＭＴＬは、特定の疾患に対処することができる薬理活性プロファイルを有することを必要とする。ＭＴＬは、薬物カクテルの消費を減少させることによって薬理学的効力の増強及び安全性の向上の両方を達成し、それによって不利な副作用を減少させることを目標とする。ＭＴＬは選択的であることを意図し、理想的には重要でない標的に対する活性を有さない。]
[0005] 典型的には、ＭＴＬの同定は、知識ベースアプローチ又は既存の化合物のスクリーニングアプローチからもたらされる。知識ベースアプローチは、文献のソース又は他のこのような知識バンクから取った既存の薬理学的データから開始して、化合物は既存の知識に基づいたファルマコフォアを含有するように合成される。広範囲の構造的に多様な化合物に関する１つの標的における活性についてのハイスループット又は集中的なスクリーニングの当初の段階、それに続く異なる標的における活性についてのさらなるフォローアップ分析によって、両方の標的においてある程度の活性を示す化合物の適切な同定をもたらすことができることが時々ある。しかし、知識ベースにおけるギャップは、どこから始めるかについて不確実性の原因となり得る問題であり、このようなアプローチに基づいてスクリーニング分析のための化合物の不正確な選択が行われることが通常見受けられる。実際には、このような方法は全く未完成である。このような方法を成功裡に使用することは、複数（両方）の標的において所望の活性を示す化合物を好運にも同定することに主として頼っていることは、当技術分野で実際一般に認められている。実際には、この方法がＭＴＬとして作用する適切な化合物をもたらすことはかなりまれである。]
[0006] 代替のアプローチは、各々が重要な特定の標的に対する高い選択性を有することが知られている既存の個々の化合物を選択することである。次いで、個々の化合物の各々の公知の薬理学的な構造的特徴を、単一の分子において合わせることができる。これらのタイプの方法において、既存の薬理学的な構造活性相関（ＳＡＲ）は非常に有用であり、特定の標的に対する薬物の作用をその分子構造に関連させることができる手段である。構造活性相関は、一連の分子を考慮し、それらに段階的な変化をつけ、それらの生物活性への各々の僅かな変化の影響に注目することによって評価し得る。代わりに、構造／活性の関係の確立を目指すニューラルネットワークなどの知的ツールを使用して、多数の毒性データを評価することが可能であり得る。理想的には、このような関係は、ある程度の予測力が存在する定量的構造活性相関（ＱＳＡＲ）として公式化することができる。第２の活性を導入することを期待して公知のＳＡＲを化合物に導入するプロセスは、「デザインイン」として知られている。対象とする化合物が望ましくない標的において活性を示す場合があり得る。このような場合、望ましくない活性を避けるための「デザインアウト」がそのとき重要になる。しかし、欠点はデザインアウトが、例えば、対象とする標的受容体に対する活性の減少又は活性の不均衡をもたらすことによって、所望の活性に有害に影響することが多いことである。化合物の構造に対する非常に小さな変化でさえ、薬理学的機能に対して大きな影響を有し得ることは当技術分野で周知である。したがって、ＳＡＲアプローチにおいてでさえ、関連する予測不可能性が高いレベルであることは問題である。これは、ＳＡＲアプローチにおいてでさえ全ての相互作用は予想可能でなく、したがって、多標的化合物の同定の成功は、全てが予測的な分析に基づいているというよりはむしろ、ある程度までまだ偶然に起こるためである。したがって、複数の受容体に対する標的親和性を保持するＭＴＬ化合物の同定は非常に困難であり、所望の官能基について全く達成できないことが多いという現実が依然としてある。最終的な活性を予測することができないことによって一連のＭＴＬ薬物の提供が妨げられるため、これは重大な問題をもたらす。]
[0007] ＳＡＲ情報が特定化合物について入手可能である場合、活性ファルマコフォアを含有する個々の分子は、適切な開裂可能又は開裂可能でないスペーサーによって一緒に結合し、開裂可能又は開裂可能でない複合体化したファルマコフォアを含むＭＴＬを形成することがある。このようなＭＴＬは、「複合体」として知られている。このような配置では、いずれかの個々の分子において通常見出されるリンカー基は、活性ファルマコフォアを分離する。ＭＴＬ化合物中のリガンドは、各標的部位において個々に作用する。リンカーは一般に、代謝に対して安定的である。代わりに、リンカーが代謝されるように設計されている場合、ＭＴＬ化合物は、「開裂可能な複合体」として知られ、各標的と個々に相互作用する２種の目的化合物の放出が代謝によって起こる。減少していくサイズのリンカーが用いられるとき、分子のファルマコフォアは、最終的にファルマコフォアが本質的に接触し、個々の化合物が縮合したと考えられるようになるまで、次第に近接する。一般の構造的特徴は、重複して僅かに重複したファルマコフォアを含む分子を提供してもよく、又は高度に一体化してもよく、その場合個々のファルマコフォアは本質的に統合している。１２]
[0008] ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、転写因子の核内受容体スーパーファミリーのメンバーであり、それらの大部分は、リガンド依存性転写活性化因子である。１３つのタイプのＰＰＡＲであるα、γ及びδが同定されてきた。ＰＰＡＲサブタイプの各々は、グルコース及び脂肪代謝において関係付けられている大きな遺伝子アレイの発現を協調的にアップレギュレートすることによって、重要な代謝事象を調節する脂質センサーとして機能し、それらの標的遺伝子及びそれらの組織分布によって別個の生理学的及び薬理学的機能を各々が示す。さらに、ＰＰＡＲ、特にＰＰＡＲ−γ及びＰＰＡＲ−αは、末梢及び脳の両方において炎症メディエーター発現を負に制御する。それらはまた、抗酸化作用を有し、マクロファージ、Ｂ細胞及びＴ細胞を含めた免疫細胞の増殖、分化、生存及び機能を調節し、これはＰＰＡＲリガンドが内因性消炎作用を有することを示唆する。インビボで行われた研究は、マクロファージ、Ｔ及びＢリンパ球、並びに上皮細胞におけるＰＰＡＲ活性化が、ケモカイン及びサイトカイン分泌の生成を減弱することによって、炎症反応を抑制することを示してきた。結果として、ＰＰＡＲ、特にその示された抗アテローム性動脈硬化作用のためにＰＰＡＲ−γは、炎症性要素を有する、代謝（例えば、２型真性糖尿病及びアテローム性動脈硬化症）だけでなく、ＣＮＳ（例えば、多発性硬化症、脳卒中及び慢性神経変性疾患（パーキンソン病及びアルツハイマー病など））障害の治療において現在最も追及されている薬物標的の中にある。ＰＰＡＲ活性化は、化学的に誘発された組織傷害、神経障害、又は炎症を患っているマウスにおいて、疼痛２によって誘発される挙動を抑制することが示されてきている。３高レベルのＰＰＡＲ発現が、結腸及び脂肪組織の両方において報告されてきた。結腸上皮細胞、並びにより低い程度ではあるがマクロファージ及びリンパ球は、ＰＰＡＲ発現の主要な源である。４、５多くの化合物は、各ＰＰＡＲサブタイプ（ＰＰＡＲγ、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ）に対して選択的であることが知られており、例えば、チアゾリジンジオンクラスからの抗糖尿病薬であるロシグリタゾンは、ＰＰＡＲγに対して選択性を示すが、ＰＰＡＲα結合作用を有さない。典型的なＰＰＡＲ活性の薬物が関連する副作用には、体重増加及び体液貯留が挙げられる。これらの副作用を避けることが望ましく、１つの解法は、複数のＰＰＡＲサブタイプに対して多重活性を有する薬物を使用することである。したがって、生じる副作用がより少ないことが期待され、必要とされる用量がより少ないことがあるため、多標的ＰＰＡＲアゴニストが望ましい。限定された数のこのようなＭＴＬ薬物が公知である。消化管の炎症（クローン病）及び軽度から中等度の潰瘍性大腸炎を治療するために使用されるメサラジン（メサラミン又は５−アミノサリチル酸とも知られている）などの抗炎症薬は、ＰＰＡＲα及びγの選択的デュアルアゴニストとして知られている。他方、抗糖尿病薬であるロシグリタゾン、チアゾリジンジオンは、ＰＰＡＲγの選択的リガンドであり、ＰＰＡＲα結合作用を有さない。]
[0009] 別のチアゾリジンジオン化合物であるＫＲＰ−２９７（下記を参照されたい）は、同定され、作製された最初の標的間均衡デュアルＰＰＡＲ−γ、ＰＰＡＲ−αアゴニストであった。それは、遺伝的肥満マウスの高血糖症及び高脂血症のインビボモデルにおいて、トログリタゾン（ＰＰＡＲ−γアゴニスト活性を有するチアゾリジン誘導体）をスクリーニングすることによって開発された。さらなる標的間均衡ＭＴＬが、非常に望ましい。]
[0010] 国際公開第ＷＯ２００７／０８７４４８号は、ＰＰＡＲモジュレーターとして作用する能力を有するスピロイミダゾール誘導体のクラスについて記載している。スピロ化合物は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）ファミリーの活性と関連する疾患又は障害の治療又は予防のために有用であり得る。開示されているスピロ化合物は、縮合環系、特に縮合二環式環系を含まない。]
[0011] ＣＢ２受容体は、膜カンナビノイド受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＣＢ２受容体は、免疫細胞（マクロファージ、Ｂ及びＴ細胞など）、上皮細胞上に主に発現するが、筋層間神経叢縦走筋上でもまた発現する（カンナビノイド−ＣＢ受容体の薬理は、現在熱心な学術研究及び商業的な研究事業の対象である）。２種のカンナビノイド受容体ＣＢ１及びＣＢ２がクローン化されてきた。これらのＧｉ／ｏタンパク質共役受容体は、体中に分布しており、疼痛知覚、炎症、食欲及び血圧調節などの種々の生理的過程の制御に関与している。ＣＢ１受容体は、中枢（ＣＮＳ）及び末梢（ＰＮＳ）神経系の神経終末上に主に見出されるが、それらはまた脾臓及び免疫細胞などの非神経性組織において局在化されてきた。ＣＢ２受容体の主要な位置は、免疫細胞上であるが、それらはまた末梢神経上及びＣＮＳにおいても同定されてきた。さらに、特定のカンナビノイドは、オーファン受容体ＧＰＲ５５（Ｇタンパク質受容体）と相互作用する。この受容体は、他の非ＣＢ受容体と共に、内在性、合成及び植物由来のカンナビノイドリガンドについてのさらなる標的の存在について、多大な薬理学的及び機能的なエビデンスを説明し得る（下記を参照されたい）。]
[0012] 最近、ＣＢ２選択的化合物の同定に注目がされてきており、その焦点はＣＢ２による疼痛及び炎症の制御である。特に、精神活性作用を有さない活性化合物が重要である。ＣＢ２選択的リガンドは、痛覚過敏及び炎症の動物モデル（ＴＮＢＳ及びＤＳＳ誘発大腸炎、カラギーン誘発急性炎症、セルレイン誘発急性膵炎、フロイトアジュバント誘発炎症性疼痛、ラット後足ホルマリン誘発炎症、肝虚血再潅流、ＬＰＳ誘発慢性脳炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）マウスモデル、ＣＣＬ４誘発肝線維症）において有効である。６公知のカンナビノイド受容体であるＣＢ１又はＣＢ２によって媒介されないように思える報告されたカンナビノイド作用の数の増加があった。７このような一例は、げっ歯類及びヒトにおいて強力な鎮痛効果及び抗炎症効果を示し、ＣＢ１又はＣＢ２によって媒介されないと考えられている古典的カンナビノイドの合成類似化合物であるアジュレム酸（ＡＪＡ、ＣＴ−３、ＩＰ−７５１（下記を参照されたい））である。]
[0013] 現時点では、ＣＢ１及びＣＢ２受容体に対して非常に高い選択性を有する多量のカンナビノイドリガンドが開発されてきた。同時に、ＣＢ２リガンドの医薬適用は、本明細書においてＣＢＳを含めた異なる組織における内在性カンナビノイド系の機能の知識の増加に基づいて著しく拡大してきた。以前はもっぱら末梢性の受容体として考えられたが、ＣＢ２受容体はまた、ヒトを含めたいくつかの動物種の脳内に限定された量で別個の位置に存在することが今や受け入れられている。さらに、神経炎症状態下でのＣＢ２受容体の誘発特性によって、精神活性であるＣＢ１受容体とは対照的に、精神活性でないＣＢ２受容体を、新規な治療的なアプローチの開発のための魅力的な標的としている。ＣＢ２受容体を対象としたリガンドの明らかになりつつある標的には、（神経）炎症及び疼痛、及び結果として、脳卒中、頭部外傷、多発性硬化症、並びにアルツハイマー病及びその他の慢性神経変性疾患などが挙げられる。]
[0014] ごく最近、カンナビノイド／内在性カンナビノイドはＰＰＡＲ−αだけでなくＰＰＡＲ−γのアクチベーターであることが報告された。さらにＡＪＡを含めた種々の小分子リガンドは、ＰＰＡＲの活性化を誘導することが示されてきた。ＰＰＡＲは、特定のカンナビノイドリガンドのための受容体として作用し得ることが示唆されてきた。８これは、また上記のＡＪＡ（ＣＴ−３、ＩＰ−７５１）に適用し得る。実際は、ＯＥＡ及びＰＥＡなどの内在性カンナビノイド様物質の薬理効果がＰＰＡＲα依存的態様で起こることを示すエビデンスに加えて、内在性カンナビノイドであるアナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロールは、ＰＰＡＲ−γによって一部媒介されている抗炎症性特性を有するというエビデンスが今やある。最近、Ｒｕｓｓｏらは、カンナビノイド受容体アゴニストであるアナンダミド、及びＰＰＡＲ−αアゴニストであるＧＷ７６４７の複合使用（ＭＴＬ中ではない）が、相乗的な痛覚抑制（疼痛に対する耐性の増加）をもたらし得ることを示してきた。９同様に、ＣＢ１／２受容体に対して無効なＴＨＣの合成誘導体であるアジュレム酸は、ＰＰＡＲ−γを介して抗疼痛及び抗炎症効果をインビボで示す。ＴＨＣ及び他の合成ＣＢ（ＨＵ２１０、ＷＩＮ５５２１２−２及びＣＰ５５９４０）はまた、ＰＰＡＲ−γを活性化し、ＴＨＣは、摘出した動脈において時間依存的血管緊張低下をもたらす。他方、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン）などのＰＰＡＲ−αアゴニストは、インビトロで高濃度ではあるが、主要な内在性カンナビノイド分解酵素である脂肪酸アミノヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）の活性を阻害することができる。ＰＰＡＲ又はＣＢに対して作用する化合物についての下流の重複する薬理学的機序の存在する可能性は、ＣＢ及びＰＰＡＲ−γ受容体の両方を標的にする分子の相乗効果の興味深い可能性をもたらす。]
発明が解決しようとする課題

[0015] 上記に照らせば、少なくとも１つのタイプの受容体を標的とする能力を有する新規な医薬化合物を提供することが望ましい。少なくとも１種の受容体に対してより強力な能力を有する新規な化合物は、上記に示した理由のために非常に有利である。]
[0016] 複数の受容体に対して同時に作用し、それらを標的とすることができるＭＴＬ化合物を提供することはさらにより有利であろう。特に重要なのは、少なくとも１つのＰＰＡＲタイプ及び少なくとも１つのカンナビノイド受容体を標的とし、且つそれらに対して活性であるこのようなＭＴＬ化合物である。これを均衡の取れた受容体活性によって行うことが特に有用であろう。次いで、このようなＭＴＬ化合物は、投与量を減少することを目的として用いることができる。特に、炎症及び疼痛の状態の治療において薬物の投与量を減少し得る。現在までに、このような化合物はあまり同定されてこなかった。]
[0017] したがって従来技術にもかかわらず、均衡の取れた多標的リガンド活性を有する化合物、特にＰＰＡＲの少なくとも１つ及びカンナビノイド１０受容体の少なくとも１つを同時に活性化することができる化合物を提供することが望ましい。]
[0018] 二重官能基は、異なる受容体に対して活性であるリガンドを有することによって達成し得る。特に、ＰＰＡＲ−α，γ，δ（アルファ、γ及びデルタ）受容体の少なくとも１つ（下記の文においてＰＰＡＲと称する）、並びに少なくとも１つのカンナビン、例えば、ＣＢ１又はＣＢ２受容体において活性である多標的化合物を提供することが望ましいであろう。医療分野における使用のためにこのような化合物を含む医薬組成物を提供することがさらに望ましい。このような化合物は、理想的には少なくとも二重官能基を伴うリガンドを有するであろうことを理解されたい。しかし、単一の受容体において活性を有する化合物を有することがまた望ましい。本発明で特に重要なのは、デュアルＰＰＡＲ／カンナビノイドアゴニストである化合物、それらを含有する医薬組成物、及び医療分野におけるそれらの使用である。当業者であれば、ＰＰＡＲ−δ（デルタ）はＰＰＡＲ−β（ベータ）と称されることが多く、２つの名前は同義であることを知っているであろう。]
[0019] 新たなエビデンスは、ＣＢ２及びＰＰＡＲ−γ受容体の両方に対して作用することができる化合物が、脳卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病及び他の慢性神経変性障害などの中枢神経系（ＣＮＳ）に影響を与える病的状態の緩和において前例なく治療上の役に立ち得るという可能性を支持する。したがって、このような化合物が非常に望ましい。]
課題を解決するための手段

[0020] 本発明によれば、添付の特許請求において提示されているように、第１の態様では、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、
（ｉ）縮合二環式環を含む部分、又は
（ｉｉ）縮合二環式環を含むカンナビノイドファルマコフォア、及びカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア
によって一緒に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0021] 本発明の化合物はまた、本明細書に記載されている化合物、その互変異性体、薬学的に許容されるその塩、又はその水和物に関する。]
[0022] 一実施形態では、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の両方において活性を有する化合物を提供し、
（ｉ）縮合二環式環を含む部分、又は
（ｉｉ）縮合二環式環を含むカンナビノイドファルマコフォア、及びカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア
によって一緒に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0023] 好ましくは、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の両方においてアゴニスト活性を示す。しかし別の態様では、この化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有し得る。この特定の態様では、特に好ましいのは、ＰＰＡＲ受容体において活性を有するそれらの化合物である。この態様の最も好ましい化合物は、ＰＰＡＲ−γ受容体において活性を有する。全ての中で最も好ましいのは、ＰＰＡＲ−γ受容体であるＰＰＡＲ受容体においてアゴニスト活性を示すそれらの化合物である。]
[0024] 本明細書に記載されているような化合物がこのような二重のＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体活性を有する一実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を介して縮合二環式環に結合している。]
[0025] 第２の態様では、本発明の化合物は、カンナビノイドファルマコフォアの部分を形成する縮合二環式環を含み得る。したがって本明細書において、カンナビノイドファルマコフォアという用語には、基それ自体又は環系と組み合わせた基のいずれかが、対象とするカンナビノイド受容体を活性化する能力を有するように、縮合二環式環リンカーに結合している基が含まれる。]
[0026] この定義によると、カンナビノイドファルマコフォアは、本明細書において上記に示した定義に含まれる縮合二環式環を含むことを意味することを意図する。]
[0027] 同様に、ＰＰＡＲファルマコフォアという用語には、基それ自体又は環系と組み合わせた基のいずれかが、対象とするＰＰＡＲを活性化する能力を有するように、縮合二環式環リンカーに結合している基が含まれる。]
[0028] 第２の態様では、好ましい本発明の化合物は、カンナビノイドファルマコフォアの部分である縮合二環式環を適切に含み、ただし、カンナビノイドファルマコフォアの部分である縮合二環式環系は、カンナビノイドファルマコフォアアンタゴニスト部分の部分を形成しない。]
[0029] したがって、好ましい実施形態では、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物及び薬学的に許容されるその塩を提供し、前記化合物は、
縮合二環式芳香環又は部分芳香環を含むカンナビノイドファルマコフォアと、
サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＰＰＡＲファルマコフォアと
を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミド又はアミン結合を介してカンナビノイドファルマコフォアに共有結合をしている。]
[0030] 本明細書において使用する場合、「部分芳香族」という用語は、二環式環には、非芳香環又は完全に不飽和ではない環に縮合しているベンゾ部分が含まれるという意味を有し得る。縮合環は、２つの環が一緒に縮合している環系であり、これは２つの近接する原子が各環を共有し、その一部を形成することを意味する。好ましくは、二環式環系は、縮合した８〜１０個の原子の環系を含む。]
[0031] 好ましい実施形態では、
６員環と縮合した５員環又は６員環と縮合した６員環を含む縮合二環式環を含む部分によって一緒に結合したＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含む、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0032] 「酸官能基」という用語は、単純なカルボン酸及びカルボキシル酸エステル、並びにチオカルボニル及びチカルボニルエステルなどのそれらの相当する生物学的等価性基を包含する。サリチル酸官能基には、




が挙げられ、
式中、Ｘは、Ｏ又はＳでよく、Ｒ’及びＲ’’は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基から独立に選択し得る。しかし、ＰＰＡＲ結合様式は酸性基又は相当する生物学的等価性基を必要とすることが予想されるため、サリチルアミドタイプの酸官能基は最も好ましくない。]
[0033] 同様に、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基は、




によって表してもよく、
式中、Ｘは、Ｏ又はＳでよく、Ｒ’及びＲ’’は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基から独立に選択し得る。]
[0034] 典型的には、ＰＰＡＲファルマコフォアは、グリタゾン−グリタザル、５−ＡＳＡ、４−ＡＳＡ、２−ベンゾイルアミノ−安息香酸、α−アルキルオキシフェニルプロピオン酸、α−アリールオキシフェニルプロピオン酸、サリチル酸、フタル酸を含む化合物；又はチアゾリジン環を含む化合物の群において見出されるものなどの、サリチル酸又はカルボン酸及びヒドロキシル官能基を含む受容体結合部分である。典型的には、ＰＰＡＲファルマコフォアは、５−ＡＳＡ、４−ＡＳＡ、グリタザル、グリタゾン、ジ（２−エチルヘキシル）フタレート（ＤＥＨＰ）又は２−ベンゾイルアミノ−安息香酸を含む化合物の群において見出されるものなどの、サリチル酸、α−アルキルオキシ−又はアリールオキシ−フェニルプロピオン酸、チアゾリジン−２，４−ジオン環、フタル酸又はカルボン酸を含む受容体結合部分である。しかし、本発明のＰＰＡＲファルマコフォアは好ましくは、サリチル酸又はカルボン酸（−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はその酸エステル）及びヒドロキシル官能基（ＯＨ又はそのエステル−ＯＲ）を含む基である。]
[0035] 他の好ましい実施形態では、サリチル酸基の−ＯＨは、アルコキシ（ＯＲ）置換基で置き換えてもよく、−ＯＲは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基である。]
[0036] 別の実施形態では、この化合物は、上記のＰＰＡＲ酸官能基のカルボン酸エステル類似体を含み、カルボン酸官能基は、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基に代えて用いられるＣ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基であるエステル置換基を含む。したがって、これらの化合物は、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基上にＣ１〜Ｃ５アルコキシル（−ＯＲａｌｋ）、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）又はベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）基置換基を含む。（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））は、−Ｏ環状Ｃ３〜Ｃ６アルキル基を表す。]
[0037] したがって、本発明の化合物はまた、化合物のカルボン酸類似体を含み、エステル置換基は、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基上のＣ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基置換基である。]
[0038] しかし、本発明の化合物の最も好ましいＰＰＡＲファルマコフォアは、カルボン酸及びそのカルボン酸エステルを含めてサリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を有するものである。しかし、サリチル酸基、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＰＰＡＲファルマコフォアが特に好ましい。したがって、ＰＰＡＲファルマコフォアは、単純なサリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基でよい。好ましい実施形態では、酸官能基は、単純な−Ｃ（Ｏ）ＯＨ酸基を含む。]
[0039] したがって、典型的には、本発明の好ましいＰＰＡＲファルマコフォアは、




からなる群から選択される部分を含み、
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ１９は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択される。]
[0040] したがって、典型的には、本発明の好ましいＰＰＡＲファルマコフォアは、




からなる群から選択される部分を含み、
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択される。]
[0041] 本発明の化合物は、本明細書においてサリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基又はそれらの誘導体を含む化学官能基であるＰＰＡＲファルマコフォアを含有する。例えば、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基は、カルボキシルＯＨにおいて、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル又はＣ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基などの基で置換することができる。特に好ましいのは、−ＯＨの代わりのＣ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基置換基などの基である。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨカルボン酸基及びそれらの誘導体、すなわち酸エステル（−Ｃ（Ｏ）ＯＲ）を有する、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルケノキシル基置換基をまた、−ＯＨ基の代わりに使用することができる。]
[0042] ＰＰＡＲファルマコフォア官能基にはまた、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基について、−Ｃ（Ｏ）ＯＨがインタクトのままであり、アルコキシル基が、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などの基でよい誘導体が含まれる。さらに、本発明のＰＰＡＲファルマコフォアは、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基について、酸官能基のカルボン酸エステル誘導体を含んでもよく、酸エステル基には、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルケノキシル基置換基が含まれる。しかし、単純なサリチル酸基、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＰＰＡＲファルマコフォアが特に好ましい。]
[0043] 適切には、アミン又はアミド官能基リンカーは、アミン又はアミド官能基を含む任意の基でよい。]
[0044] 典型的には、好ましいアミン／又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0045] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0046] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0047] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0048] 適切には、アミドリンカーを含む一実施形態では、アミドリンカーのカルボニル基は、縮合環系に最も近い位置に位置することが好ましい。この配置は、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位における受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現する。]
[0049] ＰＰＡＲファルマコフォアは、フェニル環位置の任意の１つにおいてアミン又はアミドリンカーに結合し得る。しかし、本発明の化合物のための最も好ましいＰＰＡＲファルマコフォアは、




を含む群から選択することができ、
式中、Ｌは、アミン又はアミドリンカーを表す。]
[0050] 第２の態様に関連して、本発明の化合物のための好ましいＰＰＡＲファルマコフォアは、




を含む群から選択することができ、
式中、Ｌは、ＰＰＡＲファルマコフォアが結合している縮合二環式環であり、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基である。Ｃ１〜Ｃ８アルコキシルもまた、適切に使用し得る。]
[0051] 上記定義のようなアミン基を含み、Ｘ’又はＸ’’が結合である一実施形態では、アミン基の窒素は、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のフェニル基に直接結合していることが好ましい。]
[0052] 本発明の第２の態様では、これらの代表的な構造は、最も好ましいアミン又はアミドリンカーに結合している本発明のＰＰＡＲファルマコフォアを示し、Ｌは、ＰＰＡＲファルマコフォアが結合している縮合二環式カンナビノイドファルマコフォアへの結合を表し、−ＲはＨでよく、−ＯＨをもたらし、又はＲは−ＯＲでよく、アルコキシ基をもたらし、−ＯＲは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基である。]
[0053] したがって、特に好ましい化合物は、アミド又はアミン結合が、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしており、




からなる群から選択される化合物であり、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアの８〜１０員縮合二環式芳香環又は部分芳香環を表し、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から選択される。]
[0054] ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミドリンカーを介して本発明の第２の態様の縮合カンナビノイドファルマコフォア環に結合しており、縮合環に結合しているカルボニル基は、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位において受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現するため、縮合二環式環に直接結合しているアミドリンカーのカルボニルが特に望ましい。したがって、ＰＰＡＲファルマコフォアがアミド基のカルボニルを介して縮合環に結合している化合物が特に好ましい。したがって、特に好ましいＰＰＡＲファルマコフォア及びアミドリンカーは、




からなる群から選択し得る。]
[0055] カンナビノイドファルマコフォアの縮合二環式環がそれに結合している置換基を含有する別のカルボニルを有さないときに、アミドリンカーと共にこれらの特定のＰＰＡＲファルマコフォアを含む本発明の化合物が、特に好ましい。]
[0056] 本発明に関する明確さのために、本発明者は、どのような分子の官能基がカンナビノイドファルマコフォア又はＰＰＡＲファルマコフォアを構成するかの厳密な薬理学的定義を提示することを希望しない。]
[0057] カンナビノイド受容体に結合することが報告されている多くの化学官能基又は系がある。このような化学成分の典型的な例は、古典的なＴＨＣ型構造であるアミノアルキルインドール、内在性カンナビノイドに関連するエイコサノイド、１，５−ジアリールピラゾール及びキノリンである。エイコサノイドを例外として、これらの化合物の多くは、受容体結合において役割を果たすことがあり、又は果たさないことがある縮合環式環系を含有する。残念なことに、どの官能基がカンナビノイド受容体に結合するかは必ずしも明快とは限らない。すなわち、典型的なカンナビノイドファルマコフォアが正確に何であるかという明らかな一致した説明はない。公知のカンナビノイド活性分子の構造の多様性は、この点を浮かび上がらせる。カンナビノイドファルマコフォアについての良好な出発点は、ＡＪＡ、ＷＩＮ−５５２１２−２及びＪＴＥ９０７化合物において見出し得る。多くのカンナビノイド系は、受容体結合において役割を果たすことがあり、又は果たさないことがある縮合環式環系、特に三環式縮合環系を有する環系を含有することが知られている。]
[0058] 本発明の化合物は、チオフェン、［１，２，５］−チアジアゾリン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、ピラゾール、４，５−ジヒドロピロール、イミダゾリジン−２−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジン、ベンゼン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、４，５−ジヒドロチオフェン及びイミダゾリジン−２−チオンを含む群から選択される２つの環を含む縮合二環式環を有する。したがって、縮合二環式芳香環又は部分芳香環の各環は、チオフェン、［１，２，５］−チアジアゾリン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、ピラゾール、４，５−ジヒドロピロール、イミダゾリジン−２−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジン、ベンゼン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、４，５−ジヒドロチオフェン及びイミダゾリジン−２−チオンからなる群から独立に選択し得る。]
[0059] 縮合環は、炭素原子のみを含んでもよく、又は縮合環の炭素に代えて用いられる少なくとも１つのヘテロ原子を含んでもよい。典型的には、下記などの環は、縮合二環式環系の部分を形成してもよく、




縮合二環式環は、６員環と縮合した５員環又は６員環と縮合した６員環を含む。]
[0060] 好ましい実施形態では、適切には縮合環系は、ベンゼン、ピロール又はピリジン環を含む。]
[0061] 種々の環の組合せを縮合二環式リンカーとして選択してもよく、環は多くの方法で一緒に縮合し、多くの異なる縮合環系を生成し得る。]
[0062] しかし、好ましい実施形態では、縮合二環式環は、ベンゾ縮合ピロール、ベンゾ縮合ピドリジン、ベンゾ縮合チオフェン、ベンゾ縮合イミダゾール、ベンゾ縮合チアゾール、ベンゾ縮合［１，２，５］−チアジアゾリン、ベンゾ縮合ピラゾール、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロピロール、ベンゾ縮合イミダゾリジン−２−オン、ベンゾ縮合１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジン、ベンゾ縮合ベンゼン、ベンゾ縮合ピリダジン、ベンゾ縮合ピリジン、ベンゾ縮合ピリミジン、ベンゾ縮合ピラジン、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロチオフェン又はベンゾ縮合イミダゾリジン−２−チオンを含む。]
[0063] したがって、本発明の８〜１０員縮合二環式芳香環又は部分芳香環は、ベンゾ縮合ピロール、ベンゾ縮合ピドリジン、ベンゾ縮合チオフェン、ベンゾ縮合イミダゾール、ベンゾ縮合チアゾール、ベンゾ縮合［１，２，５］−チアジアゾリン、ベンゾ縮合ピラゾール、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロピロール、ベンゾ縮合イミダゾリジン−２−オン、ベンゾ縮合１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジン、ベンゾ縮合ベンゼン、ベンゾ縮合ピリダジン、ベンゾ縮合ピリジン、ベンゾ縮合ピリミジン、ベンゾ縮合ピラジン、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロチオフェン及びベンゾ縮合イミダゾリジン−２−チオンからなる群から選択し得る。]
[0064] 特定の実施形態では、カンナビノイドファルマコフォアは、




からなる群から選択される縮合二環式環を含み、
式中、
少なくとも１つのＰは、Ｈ、ＰＰＡＲファルマコフォア又はＣＢファルマコフォアであり、Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0065] 本発明の第２の態様では、Ｐは、カンナビノイドファルマコフォア置換基のことがある。このような実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォア置換基のいずれかの少なくとも１つは、カンナビノイドファルマコフォア縮合二環式環に直接結合しているカルボニル基を含むことが好ましい。]
[0066] 好ましい実施形態では、カンナビノイドファルマコフォアは、




からなる群から選択される縮合二環式環を含み、
式中、
少なくとも１つのＰは、Ｈ、ＰＰＡＲファルマコフォア又はＣＢファルマコフォアであり、Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しており、ただし、カンナビノイドファルマコフォアの部分である縮合二環式環は、カンナビノイドアンタゴニスト部分の部分ではない。]
[0067] ファルマコフォアが６員環上に位置するこのような実施形態では、それらは互いにメタ又はパラ配置に位置し得る。]
[0068] 特定の実施形態では、本発明の化合物は、Ｒ１、Ｒ３及びＲ６の環位置以外の環位置においてＨ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、又は＝ＮＨなどの置換若しくは非置換原子又は基でよい縮合二環式環を有する。]
[0069] ８〜１０員縮合二環式芳香環又は部分芳香環を含む好ましい化合物において、環系は、Ｒ１、Ｒ２、又はＲ３以外の位置で、各々がＣ１〜Ｃ８アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、又はＣ１〜Ｃ８アルコキシから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で任意選択で置換されてもよい。]
[0070] いくつかの実施形態では、縮合二環式環は、下記の基




から選択することができる。]
[0071] 好ましい本発明の化合物は、カンナビノイドファルマコフォアの部分を形成する縮合二環式環を含むが、ただし、問題のカンナビノイドファルマコフォアは、カンナビノイドアンタゴニスト、又はアンタゴニスト活性を有するカンナビノイド活性分子の部分ではない。]
[0072] 本発明の好ましい実施形態では、縮合二環式環は、環ヘテロ原子として酸素を含まない。しかし適切には、少なくとも１つの＝Ｏ基（環外Ｏ）は、二環式環置換基として位置することができる。]
[0073] しかし、好ましい実施形態では、二環式環系は、少なくとも１つのヘテロ原子がＮ又はＳである２つの縮合環からなる。]
[0074] 特に好ましい実施形態では、本発明の縮合二環式環は、炭素原子のみ、又は炭素原子の代わりに縮合環系中に位置する単一のＮヘテロ原子を含む。]
[0075] しかし、特に好ましい実施形態では、縮合二環式環は、ベンゾ縮合ピロール又はベンゾ縮合ピリジン環系を含む。]
[0076] 別の好ましい実施形態では、縮合二環式環系の環の両方は、芳香族である。]
[0077] しかし、本発明の化合物は、




からなる群から選択される二環式環を含むことが特に好ましい。]
[0078] ベンゾ縮合ピロール又はベンゾ縮合ピリジン環系が特に好ましい。したがって、これらの特定のタイプの環系を有するカンナビノイドファルマコフォアが非常に望ましい。]
[0079] 一実施形態では、化合物が縮合二環式環としてキノリン環を含む場合、Ｒ１とＲ３の間に位置する環原子において複素環上に位置する＝Ｏ（環外Ｏ）基を有することが望ましい。]
[0080] これらの場合、キノリン二環式の非複素環上にアルコキシ置換基を有することがより特に好ましい。適切なアルコキシ置換基には、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアルコキシド基が挙げられるが、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアルコキシド基を有する二置換環が、最も特に好ましい。]
[0081] この実施形態において、キノリン二環式系の非複素環上に少なくとも１つのアルコキシ置換基を有することが特に好ましい。適切なアルコキシ置換基には、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアルコキシド基が挙げられる。最も好ましい化合物は二置換環を含み、キノリンは２つのＣ１〜Ｃ５アルキルアルコキシド基で置換されている。]
[0082] カンナビノイド及びＰＰＡＲファルマコフォアが縮合二環式環部分を有するリンカーによって結合している本発明の第１の態様では、典型的な適切なカンナビノイドファルマコフォアは、アルキル、シクロアルキル、又はベンゼン若しくはナフチレン環などの芳香環、及びその環誘導体に結合している、カルボニル部分を含む官能基であると考えることができる。縮合二環式リンカーへの結合は、カルボニル基において起こる。縮合環に結合したカルボニルは、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位における受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現するため、これは有利な配置である。]
[0083] したがって、この第１の態様では、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基は、本明細書に記載されているような「カンナビノイドファルマコフォア」という用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として使用することができる。好ましくは、上記のカンナビノイド置換基のアリール基には、アリールアルコキシ又はそのハロゲン化アリール誘導体を含めてもよい。カンナビノイドファルマコフォア縮合環に結合したカルボニルは、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位における受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現するため、縮合環の隣にその中に配置されたカルボニル基を有するカンナビノイド置換基は有利な配置である。適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に包含されるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられ、
Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0084] 代替のより単純な官能基は、直鎖又は分岐状でよいアルキル鎖を含む。]
[0085] したがってこの第１の態様では、本発明の好ましいカンナビノイドファルマコフォアは、




を含む群から選択することができる。]
[0086] 特に好ましい本発明の化合物は、




でよいカンナビノイドファルマコフォアを含み、
式中、Ｌは、８〜１０員縮合二環式芳香環又は部分芳香環を表す。]
[0087] 少なくとも１つの基の置換は、独立に、縮合二環式系の同じ又は異なる環上に位置し得る。]
[0088] 縮合環がカンナビノイドファルマコフォアの部分である本発明の第２の態様の実施形態では、典型的な適切なカンナビノイドファルマコフォア二環式環置換基は、アルキル、シクロアルキル、又はベンゼン若しくはナフチレン環などの芳香環、及びそれらの環誘導体に結合している、カルボニル部分を含む官能基として考えることができる。縮合二環式リンカーへの結合は、カルボニル基において起こる。縮合環に結合しているカルボニルは、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位における受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現するため、これは有利な配置である。]
[0089] 適切には、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。したがって、縮合二環式環がカンナビノイドファルマコフォアの部分を形成する第２の態様では、本発明の好ましいカンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択することができ、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。好ましくは、上記のカンナビノイドファルマコフォア誘導体のアリール基誘導体には、そのアリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。縮合環系に結合したカルボニル置換基を有する基は、縮合環に結合したカルボニルが、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位における受容体とのＨ−結合相互作用点を有利に実現するため、有利な配置である。]
[0090] したがって、本発明の第２の態様に関する一実施形態では、好ましい本発明の化合物は、




からなる群から選択されるアミンリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアを含み、
カンナビノイド縮合二環式環は、




からなる群から選択される置換基をさらに含み、
式中、Ｌは、カンナビノイド置換基及びＰＰＡＲファルマコフォア（及びリンカー）が結合している縮合二環式環を表す。これによって、化合物が縮合環に結合したカルボニル置換基を有することが確実になり、本明細書において使用される受容体モデルの推定上の結合部位において好ましい受容体とのＨ−結合相互作用点を実現する。]
[0091] 別の好ましい実施形態では、
縮合二環式環を含むカンナビノイドファルマコフォアと、




からなる群から選択される部分を含むＰＰＡＲファルマコフォアと
を含むＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物、及び薬学的に許容されるその塩を提供し、
式中、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミド又はアミン結合を介してカンナビノイドファルマコフォアに共有結合をしている。]
[0092] 好ましい本発明の化合物、及び薬学的に許容されるその塩は、
８〜１０員縮合二環式芳香環又は部分芳香環を含むカンナビノイドファルマコフォアと、




からなる群から選択される部分を含むＰＰＡＲファルマコフォアと
を含み、
式中、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミド又はアミン結合を介してカンナビノイドファルマコフォアに共有結合をしている。]
[0093] 第１の態様に関して、特定の実施形態では、本発明の化合物は、一般構造（Ｉ）を有し、




式中、
ｎは、０又は１であり、
Ａは、縮合二環式環の原子を表し、
Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分であり、
Ｒ３又はＲ６のいずれか１つは、Ｈ、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分であり、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸、又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0094] ファルマコフォアが６員環上に位置するこのような実施形態では、それらは、互いにメタ又はパラ配置に位置してもよい。]
[0095] 本発明の第２の態様に関する特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、一般構造（Ｉ）




を有し、
式中、
ｎは、０又は１であり、
Ａは、カンナビノイドファルマコフォアの縮合二環式環の原子を表し、
Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲ受容体において活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ３又はＲ６のいずれか１つは、Ｈ、又はＰＰＡＲ受容体において活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0096] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨ又はサリチル酸基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0097] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはそのカルボン酸エステル、又は同等の生物学的等価性基及び誘導体でよい。]
[0098] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0099] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0100] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0101] カンナビノイドファルマコフォア置換基が、




である実施形態において、
カンナビノイドファルマコフォア及びＰＰＡＲファルマコフォアの縮合環の間のリンカーは、アミド基リンカーであることが好ましく、アミド基のカルボニルは、縮合環の直接隣に位置する。]
[0102] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0103] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0104] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0105] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0106] 第２の態様に関する他の好ましい化合物は、一般構造（Ｉ）




を有し、
式中、
ｎ１は、０又は１であり、
ｎ２は、０又は１であり、
Ａは、カンナビノイドファルマコフォアの縮合二環式環の原子を表し、
Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲ受容体において活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ３又はＲ６のいずれか１つは、Ｈ、又はＰＰＡＲ受容体において活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0107] 本発明の好ましい一連の化合物は、一般構造（Ｉ）によって表され、




式中、
ｎ１は、０又は１であり、
ｎ２は、０又は１であり、
Ａは、８〜１０員縮合二環式芳香族又は部分芳香環カンナビノイドファルマコフォアの原子を表し、
Ｒ１、Ｒ３又はＲ６の１つはＲ１４であり、Ｒ１４は、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしているアミド又はアミン結合であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はアリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル、アルキルカルバモイルを含むカンナビノイドファルマコフォア、又はＲ１４から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ｒ１４、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｒ１４、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
カンナビノイドファルマコフォア置換基は、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基を含む。]
[0108] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0109] 第１の態様に関する特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の両方において活性を有する一般式（ＩＩ）




によって表すことができ、
式中、
環の少なくとも１つは芳香族であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは、０又は１であり、
少なくとも１つの環は芳香族という条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
ただし、
ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸、又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0110] 第２の態様に関する特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する一般式（ＩＩ）によって表すことができ、




式中、
環の少なくとも１つは芳香族であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは、０又は１であり、
少なくとも１つの環は芳香族という条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分であり、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
ただし、
ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0111] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0112] 特定の実施形態では、本発明の化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する一般式（Ｉ）によって表すことができ、




式中、
環の少なくとも１つは芳香族であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは、０又は１であり、
少なくとも１つの環は芳香族という条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分であり、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
ただし、
ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0113] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0114] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはそれらのカルボン酸エステル又は同等の生物学的等価性基及びそれらの誘導体でよい。]
[0115] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0116] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている。]
[0117] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0118] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0119] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0120] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0121] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0122] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0123] 第１の態様に関するまた異なる態様では、一般式Ｖを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
式中、
少なくとも１つの環は芳香族という条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、及び
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
ただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
さらにただし、
ＸがＮであり、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は＝Ｏであり、Ｒ３はＰＰＡＲファルマコフォアの部分を形成し、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸、又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0124] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0125] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれらのカルボン酸エステルでよい。]
[0126] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0127] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0128] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0129] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0130] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0131] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0132] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0133] また異なる態様では、一般式Ｖを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
式中、
少なくとも１つの環は芳香族という条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
ただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
さらにただし、
ＸがＮであり、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は＝Ｏであり、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0134] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0135] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0136] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0137] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0138] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0139] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0140] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0141] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0142] 本発明の第２の態様の好ましい化合物は、一般式（ＩＩ）




を有し、
式中、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、
ｎ１は、０又は１であり、
ｎ２は、０又は１であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは１であり、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１、Ｒ３又はＲ６の１つは、Ｒ１４であり、Ｒ１４は、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしているアミド又はアミン結合であり、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
Ｒ１５は、




からなる群から選択されるカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
式中、Ｌは、結合点を示し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｒ１５又はＲ１４から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｒ１４、又はＲ１５であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｒ１４、又はＲ１５であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、
ただし、
ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、
Ｒ１がＲ１４であるとき、Ｒ３はＲ１５であり、Ｒ３がＲ１４であるとき、Ｒ１はＲ１５である。]
[0143] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味することを意味する。]
[0144] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0145] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0146] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている。]
[0147] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0148] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0149] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0150] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0151] 本発明の第２の態様に関する他の好ましい化合物は、一般式（ＩＩ）




を有し、
式中、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、
ｎ１は、０又は１であり、
ｎ２は、０又は１であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは１であり、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは
Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、
Ｒ１、Ｒ３又はＲ６の１つはＲ１４であり、Ｒ１４は、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしているアミド又はアミン結合であり、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｒ１５は、




からなる群から選択され、
式中、Ｌは、結合点を示し、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｒ１５又はＲ１４から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｒ１４、又はＲ１５であり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｒ１４、又はＲ１５であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、
ただし、
ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、
Ｒ１がＲ１４であるとき、Ｒ３はＲ１５であり、Ｒ３がＲ１４であるとき、Ｒ１はＲである。]
[0152] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0153] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0154] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0155] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0156] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0157] 第１の態様に関する別の態様では、一般式ＩＩＩＡ又はＩＩＩＢを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
ＩＩＩＡによると、ベンゼン環は芳香族であり、又はＩＩＩＢによると、複素環は芳香族であり、
Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
ただし、
ＹがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＹがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＹがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸、又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む。]
[0158] 別の態様では、一般式ＩＩＩＡ又はＩＩＩＢを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
ＩＩＩＡによると、ベンゼン環は芳香族であり、又はＩＩＩＢによると、複素環は芳香族であり、
Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
ただし、
ＹがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＹがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＹがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基でありカンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0159] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0160] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0161] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0162] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている。]
[0163] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0164] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0165] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0166] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0167] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0168] 異なる態様では、一般式ＩＶＡ又はＩＶＢを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
式中、
６員環が芳香族であるとき、
Ａは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、
５員環が芳香族であるとき、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
ただし、
ＢがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＢがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＢがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイド受容体において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、
さらにただし、
ＸがＮであり、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は＝Ｏであり、Ｒ３は、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸、又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むファルマコフォアの部分を形成する。]
[0169] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0170] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0171] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0172] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0173] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0174] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0175] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0176] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0177] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0178] 異なる態様では、一般式ＩＶＡ又はＩＶＢを有し、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物を提供し、この化合物は、




を含み、
式中、
６員環が芳香族であるとき、
Ａは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、
５員環が芳香族であるとき、
Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、
Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
ただし、
ＢがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＢがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＢがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、
さらにただし、
Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
さらにただし、
ＸがＮであり、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は＝Ｏであり、
カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、
ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している。]
[0179] 特定の実施形態では、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換することができる。これは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基の−ＯＨが、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されていてもよいことを意味する。]
[0180] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0181] しかし、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている。]
[0182] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0183] 典型的には、好ましいアミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、
Ｒ’及びＲ’’は、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである。]
[0184] 特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルである。]
[0185] しかし、特に好ましい実施形態では、アミン又はアミドリンカーは、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択することができる。]
[0186] 最も好ましい実施形態では、アミドリンカーは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される。]
[0187] 第２の態様に関する好ましい実施形態では、本発明の化合物は、一般式（Ｖ＊）




を有し、
式中、
Ｒ１は、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ８アルキル又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基又は−Ｒ１６−Ｒ１４であり、Ｒ１６は、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択されるアミド又はアミドリンカーであり、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、
Ｒ１４は、




からなる群から選択され、
式中、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈ又はカンナビノイドファルマコフォア置換基又は−Ｒ１６−Ｒ１４である。]
[0188] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が含まれる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0189] アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基のアルコキシ基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基を含み得る。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0190] しかし、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0191] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている。]
[0192] 一般式（Ｖ＊）を有する前述の請求項のいずれかによる化合物であって、




式中、
Ｒ１は、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ８アルキル、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基、又は−Ｒ１６−Ｒ１４であり、Ｒ１６は、−アルキレン−ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−アルキレン−、ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’ＮＲ’−からなる群から選択されるアミド又はアミドリンカーであり、Ｒ’は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１４は、




からなる群から選択され、
式中、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、
Ｒ６は、Ｈ又はカンナビノイドファルマコフォア置換基である。]
[0193] 適切には、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基はまた、本明細書に記載されているような用語の意味に含まれるカンナビノイドファルマコフォア置換基として適切に使用することができる。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。好ましくは、カンナビノイドファルマコフォア置換基は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォアが結合している縮合二環式リンカーを表す。]
[0194] 別の特定の実施形態では、一般式（ＶＩ）を有する化合物を提供し、




式中、
Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、
Ｙは、ナフトイル、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基であり、
Ｚは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を有する。]
[0195] いくつかの実施形態では、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基で置換されている。]
[0196] しかし、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含むＺが特に好ましい。]
[0197] 関連する実施形態では、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を提供し、




式中、
Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、
Ｙは、ナフトイル、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基であり、
Ｚは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を有する。]
[0198] 関連する実施形態では、一般式（ＶＩＩ＊）を有する化合物を提供し、




式中、
Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、
Ｙは、ナフトイル、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基からなる群から選択されるカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、
Ｚは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基である。]
[0199] また別の実施形態では、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を提供し、




式中、
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｊは、サリチル酸又はアルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基である。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0200] いくつかの実施形態では、Ｊは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基で置換されている。]
[0201] しかし、Ｊがサリチル酸基、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む化合物が特に好ましい。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0202] また別の実施形態では、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を提供し、




式中、
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基であり、
Ｊは、サリチル酸官能基又はアルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基である。酸官能基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそのカルボン酸エステルでよい。]
[0203] いくつかの実施形態では、Ｊは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）又はフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基などのアルコキシ基で置換されている。]
[0204] ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいてアゴニスト活性を有する特に好ましい本発明の化合物は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｒ１及びＲ６は、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基である。Ｒ１、Ｒ３及びＲ６は、独立に、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基などのカンナビノイドファルマコフォア置換基である。好ましいアリール基誘導体には、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体が挙げられる。]
[0205] ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいてアゴニスト活性を有する特に好ましい本発明の化合物は、




からなる群から選択し得る。]
[0206] ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいてアゴニスト活性を有する特に好ましい本発明の化合物は、




からなる群から選択してもよく、
式中、Ｒ１及びＲ３は、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル及びＣ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基からなる群から選択されるカンナビノイドファルマコフォア置換基である。さらなる好ましい実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルバモイル基でよい。]
[0207] ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいてアゴニスト活性を有する特に好ましい本発明の化合物は、




からなる群から選択してもよく
Ｒ１及びＲ６は、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基を含む群から選択されるカンナビノイドファルマコフォア置換基である。]
[0208] ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいてアゴニスト活性を有する同様に好ましい化合物は、




からなる群から選択してもよく
−ＯＲ７は、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ又はベンジルオキシ基などのアルコキシ基である。]
[0209] 特に好ましい化合物は、




からなる群から選択し得る。]
[0210] これらの特定の例は、本明細書において提供されるＥＣ５０結果に基づいて、それらがＰＰＡＲ−γアゴニストである対照化合物ＧＷ１９２９より効力があることが示されてきたため特に有利である。]
[0211] 最も特に好ましい化合物は、




からなる群から選択し得る。]
[0212] これらの特定の例は、本明細書において提供されるＥＣ５０結果に基づいて、それらがＰＰＡＲ−γアゴニストである対照化合物ＧＷ１９２９と比較したときに優れた効力を有することを示したために特に有利である。]
[0213] 特に好ましい本発明の化合物は、構造




を有する。]
[0214] 別の特に好ましい本発明の化合物は、構造




を有する。]
[0215] また別の特に好ましい本発明の化合物は、構造




を有する。]
[0216] また別の特に好ましい本発明の化合物は、構造




を有する。]
[0217] 別の特に好ましい本発明の化合物は、構造




を有する。]
[0218] これらの特定の構造の各々は、ＰＰＡＲ−γ受容体において少なくとも活性である化合物の例である。この化合物は、本発明によって定義されているようなカンナビノイドファルマコフォアを含み、したがってカンナビノイド受容体においてまた活性であることが期待される。]
[0219] したがって、本発明は、これらの化合物を含有する医薬組成物のための新規なＭＴＬ化合物、並びにこのようなＭＴＬ化合物の医療及び治療用途を提供する。本発明の化合物は、ＰＰＡＲの少なくとも１つ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性であろう。この化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の各々においてアゴニストである。]
[0220] したがって、本発明は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体のための一連の開裂可能でない複合体化したＭＴＬを提供することに重点的に取り組む。]
[0221] 本発明において、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体において活性である化合物は、５ＡＳＡ及び４ＡＳＡを使用したコンピュータでの調査によって同定されてきたが、またＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγ両方のリガンドであることが知られているグリタザルを使用したモデリングに基づいて同定されてきた。]
[0222] モデリング化合物は、異なる受容体に対して活性を示す２種の化合物が、適切な開裂可能な又は開裂可能でないリンカー（開裂可能な又は開裂可能でない複合体化したファルマコフォア）によって一緒に結合していてもよく、又はそれらの共通のファルマコフォアが重複（僅かに重複若しくは高度に統合）していてもよいという事実に基づく（図１）。１２] 図１
[0223] したがって、本発明の化合物は、ファルマコフォアモデル及びコンピュータによる仮想的スクリーニングに基づいて設計される。このプロセスは、カンナビノイド受容体及びペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の少なくとも１つ、特にＰＰＡＲ−γ受容体を標的とする新規なハイブリッド分子の設計をもたらしてきており、したがって、この化合物は抗炎症性及び神経保護作用に潜在的に恵まれている。]
[0224] 特に好ましいのは、カンナビノイドＣＢ２受容体２（ＣＢ２）及びペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（ＰＰＡＲ−γ）受容体の両方に対して、少なくとも１種の活性を有するものであるが、好ましくはデュアルアゴニスト活性を有する化合物である。]
[0225] 一般に、本発明の化合物は、第１の部分及び部分を含み、第１の部分は、ＰＰＡＲファルマコフォアを含み、第２の部分は、ＣＢファルマコフォアを含み、第１及び第２の部分は、少なくとも１つのリンカーによって結合しており、この化合物はＰＰＡＲ及びＣＢ受容体の少なくとも１つにおいて活性であることを特徴とする。最も好ましい化合物は、ＰＰＡＲ及びＣＢ受容体の両方において二重の活性を有する。]
[0226] 有利なことには、本明細書における化合物の全ては、α（Ｔｙｒ）及びγ（Ｈｉｓ）活性部位を異なるものとしているただ１つの残基があるため、ＰＰＡＲα及びＰＰＡＲγ受容体の少なくとも１つに対してある程度まで活性であることが予想され、α選択性は一般に、フィブレートにおいて示されているように、カルボキシレートのα位においてｇｅｍ−ジメチル基を導入することによって達成することができる。]
[0227] 二重の活性を有する化合物を設計するために、構造活性相関（ＳＡＲ）の知識及び２つの標的活性のためのファルマコフォアの必要条件が必要とされた。これは、（ｉ）文献データから、並びに（ｉｉ）公知のＣＢ２及びＰＰＡＲγ選択的アゴニスト化合物のドッキング研究から得た。データを使用して、それらの各々の受容体の三次元モデルを精巧なものとし、それによって分子認識プロセスに関連する受容体残基及び化合物の官能基の同定を可能にした。]
[0228] 典型的には、本明細書に記載されている化合物は、Ｇｏｌｄｓｃｏｒｅ適合機能によって計算して、ＣＢ２受容体についてはＷＩＮ−５５２１２−２又はＪＴＥ−９０７のスコアよりも大きい、又はＰＰＡＲγについては５−ＡＳＡのスコアより大きいドッキングスコア値を示す。]
[0229] 最も好ましい化合物は、セルフリー薬理活性試験においてＰＰＡＲ対照化合物であるＧＷ１９２９のそれよりも大きい受容体効力を有する。]
[0230] 最も好ましい化合物は、セルベース薬理活性試験においてＰＰＡＲ対照化合物であるロソグリタゾンのそれよりも大きい受容体効力を有する。]
[0231] 本明細書に記載されている化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体において活性である二重活性リガンドの設計において有利に使用することができる。これらの化合物にさらなる修飾を行って、受容体の活性をさらに最適化することができる。]
[0232] 本発明の別の態様では、この化合物は、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つ、特にＰＰＡＲ受容体において活性を有する。特に好ましいのは、ＰＰＡＲ受容体において活性を有するそれらの化合物である。この態様の最も好ましい化合物は、ＰＰＡＲ−γ受容体において活性を有する。これに関して特に好ましい化合物は、




からなる群から選択し得る。]
[0233] これらの特定の例は、本明細書において提供するＥＣ５０結果に基づいて、それらがＰＰＡＲ−γアゴニストである対照化合物ＧＷ１９２９と比較したときにより優れた効力を有することが示されてきたため特に有利である。]
[0234] 最も特に好ましい化合物は、




からなる群から選択し得る。]
[0235] これらの特定の例は、本明細書において提供するＥＣ５０結果に基づいて、それらがＰＰＡＲ−γアゴニストである対照化合物ＧＷ１９２９と比較したときにより優れた効力を有することが示されてきたため特に有利である。]
[0236] 本発明による化合物は、医療分野において有利に使用される。]
[0237] したがって、本発明はさらに、１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又はアジュバントと組み合わせた、有効成分として本発明による１種又は複数の化合物を含む医薬組成物に関する。]
[0238] さらに、一態様によれば、本発明は、ＰＰＡＲが関与する状態、例えば、ＰＰＡＲγを発現している腫瘍の予防及び治療のための医薬品の調製のための、本発明による化合物の使用に関する。]
[0239] 第２の態様では、本発明は、ＰＰＡＲを発現している腫瘍が関与する状態の予防及び治療のための医薬品の調製のための、本発明による化合物の使用に関する。]

权利要求:

請求項1
６員環と縮合した５員環又は６員環と縮合した６員環を含む縮合二環式環を含む部分によって一緒に結合したＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の少なくとも１つにおいて活性を有する化合物。
請求項2
からなる群から選択される部分を含むＰＰＡＲファルマコフォアを含み、式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、Ｒ１７、Ｒ１８及びＲ１９は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項3
アミン又はアミドリンカーが、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択され、Ｒ’及びＲ’’が、独立に、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’が、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１から２までのいずれか一項に記載の化合物。
請求項4
アミン又はアミドリンカーが、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択され、Ｒ’が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｒ’’が、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’が、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項３に記載の化合物。
請求項5
アミドリンカーが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＣ２Ｈ４Ｎ−及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
請求項6
アミン又はアミドリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアが、からなる群から選択され、式中、Ｌは、ＰＰＡＲファルマコフォアが結合している縮合二環式環であり、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ、フェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）又はベンジルオキシ基である、請求項１から５までのいずれか一項に記載の化合物。
請求項7
アミドリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアが、からなる群から選択され、式中、Ｌは、ＰＰＡＲファルマコフォアが結合している縮合二環式環であり、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ、フェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）又はベンジルオキシ基である、請求項１から６までに記載の化合物。
請求項8
縮合二環式環が、ベンゾ縮合ピロール、ベンゾ縮合ピドリジン、ベンゾ縮合チオフェン、ベンゾ縮合イミダゾール、ベンゾ縮合チアゾール、ベンゾ縮合［１，２，５］−チアジアゾリン、ベンゾ縮合ピラゾール、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロピロール、ベンゾ縮合イミダゾリジン−２−オン、ベンゾ縮合１，２，３，４−テトラヒドロ−ピラジン、ベンゾ縮合ベンゼン、ベンゾ縮合ピリダジン、ベンゾ縮合ピリジン、ベンゾ縮合ピリミジン、ベンゾ縮合ピラジン、ベンゾ縮合４，５−ジヒドロチオフェン又はベンゾ縮合イミダゾリジン−２−チオンを含む、請求項７に記載の化合物。
請求項9
縮合二環式環が、からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
請求項10
縮合二環式環が、からなる群から選択することができる、請求項９に記載の化合物。
請求項11
縮合二環式環が、Ｒ１、Ｒ２、又はＲ３以外の位置で、各々がＣ１〜Ｃ８アルキル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、又はＣ１〜Ｃ８アルコキシから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で任意選択で置換されている、請求項７から１０までに記載の化合物。
請求項12
からなる群から選択される縮合二環式環を含み、式中、少なくとも１つのＰは、Ｈ、ＰＰＡＲファルマコフォア又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲ若しくはカンナビノイドファルマコフォア置換基において活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシである、請求項１１に記載の化合物。
請求項13
カンナビノイドファルマコフォア置換基が、アリールカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルボキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、Ｃ１〜Ｃ８シクロアルキルカルバモイル又はＣ１〜Ｃ５アルキルカルバモイル基である、請求項７から１２までに記載の化合物。
請求項14
カンナビノイドファルマコフォア置換基のアリール基が、アリールアルコキシ又はハロゲン化アリール誘導体である、請求項１３に記載の化合物。
請求項15
カンナビノイドファルマコフォア置換基が、からなる群から選択され、式中、Ｌは、カンナビノイドファルマコフォア置換基が結合している縮合二環式リンカーを表す、請求項１４に記載の化合物。
請求項16
アミンリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアが、からなる群から選択され、式中、カンナビノイド縮合二環式環は、からなる群から選択される置換基をさらに含み、式中、Ｌは、置換基が結合している縮合二環式環を表す、請求項１２から１５までに記載の化合物。
請求項17
アミドリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアが、からなる群から選択され、式中、カンナビノイド縮合二環式環は、置換基をさらに含み、式中、Ｌは、置換基が結合している縮合二環式環を表す、請求項１２から１５までに記載の化合物。
請求項18
一般構造（Ｉ）を有し、式中、ｎは、０又は１であり、Ａは、カンナビノイドファルマコフォアの縮合二環式環の原子を表し、Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３又はＲ６のいずれか１つは、Ｈ、又はＰＰＡＲ受容体において活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している、請求項１又は２に記載の化合物。
請求項19
一般構造（ＩＩ）を有し、式中、環の少なくとも１つは、芳香族であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは、０又は１であり、少なくとも１つの環は芳香族という条件で、Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いは少なくとも１つの環は芳香族ではないという条件で、Ａは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、Ｒ１は、Ｈ、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、ただし、ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、さらにただし、Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している、請求項１、２又は１８に記載の化合物。
請求項20
一般式ＩＩＩＡ又はＩＩＩＢを有し、式中、ＩＩＩＡによると、ベンゼン環は芳香族であり、又はＩＩＩＢによると、複素環は芳香族であり、Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、ただし、ＹがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＹがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＹがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、さらにただし、Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している、請求項１、２又は１８に記載の化合物。
請求項21
一般式ＩＶＡ又はＩＶＢを有し、式中、６員環が芳香族であるとき、Ａは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、５員環が芳香族であるとき、Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり、Ｒ１は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ又は孤立電子対であり、Ｒ３は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、Ｒ６は、Ｈであり、又はＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成し、又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、ただし、ＢがＣであるとき、Ｒ２はＨ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨであり、又はＢがＮであるとき、Ｒ２はＨ又は孤立電子対であり、又はＢがＳであるとき、Ｒ２は孤立電子対であり、さらにただし、Ｒ１が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３が、ＰＰＡＲにおいて活性を有するファルマコフォアの部分を形成するとき、Ｒ１は、カンナビノイドファルマコフォア置換基であり、さらにただし、ＸがＮであり、Ｒ１がＨであるとき、Ｒ２は＝Ｏであり、カンナビノイドファルマコフォアは、縮合二環式環を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミン又はアミド官能基を含むリンカーを介してカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合している、請求項１、２又は１８に記載の化合物。
請求項22
縮合二環式芳香族環を含むカンナビノイドファルマコフォアと、からなる群から選択される部分を含むＰＰＡＲファルマコフォアとを含み、式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、ＰＰＡＲファルマコフォアは、アミド又はアミン結合を介してカンナビノイドファルマコフォアに共有結合をしている、請求項１から２１までのいずれか一項に記載の化合物。
請求項23
アミン又はアミドリンカーが、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択され、Ｒ’が、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｒ’’が、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’が、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１８から２２までに記載の化合物。
請求項24
アミン又はアミドリンカーを含むＰＰＡＲファルマコフォアが、からなる群から選択され、式中、Ｌは、ＰＰＡＲファルマコフォアが結合している縮合二環式環であり、Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル基、ビニルオキシル、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ、ナフタロキシ、フェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）又はベンジルオキシ基である、請求項１８から２３までに記載の化合物。
請求項25
カンナビノイドファルマコフォア置換基が、からなる群から選択され、式中、Ｌは、置換基が結合している縮合二環式環を表す、請求項１８から２４までに記載の化合物。
請求項26
一般式（ＩＩ）を有し、を有し、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、ｎ１は、０又は１であり、ｎ２は、０又は１であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは１であり、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いはＡは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ３又はＲ６の１つは、カンナビノイドファルマコフォア置換基又はＲ１４であり、Ｒ１４は、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしているアミド又はアミン結合であり、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含み、Ｒ１５は、からなる群から選択されるカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、式中、Ｌは、結合点を示し、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カンナビノイドファルマコフォア置換基、Ｒ１５又はＲ１４から選択され、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、Ｒ３は、Ｈ、カンナビノイドファルマコフォア置換基、Ｒ１４、又はＲ１５であり、Ｒ６は、Ｈ、カンナビノイドファルマコフォア置換基、Ｒ１４、又はＲ１５であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、ただし、ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、Ｒ１がＲ１４であるとき、Ｒ３はＲ１５であり、Ｒ３がＲ１４であるとき、Ｒ１はＲ１５である、請求項１、２及び１８から２１までに記載の化合物。
請求項27
一般式（ＩＩ）を有し、式中、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、ｎ１は、０又は１であり、ｎ２は、０又は１であり、ｎ１又はｎ２の少なくとも１つは１であり、縮合二環式環の少なくとも１つは芳香族であり、Ａは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ又はＮであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＳであり、或いはＡは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｂは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｄは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｅは、Ｃ又はＮであり、Ｆは、Ｃ又はＮであり、Ｇは、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、Ｘは、Ｃ又はＮであり、Ｙは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｑは、Ｃ又はＮであり、Ｊは、ＣＨ、Ｎ又はＮＨであり、Ｒ１、Ｒ３又はＲ６の１つは、Ｒ１４又はＲ１５であり、Ｒ１４は、ＰＰＡＲファルマコフォアに共有結合をしているアミド又はアミン結合であり、アミン又はアミドリンカーは、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択することができ、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１５は、からなる群から選択され、Ｒ１４は、からなる群から選択され、式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、Ｌは、結合点を示し、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、カンナビノイドファルマコフォア置換基又はＲ１５又はＲ１４から選択され、Ｒ２は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ又は孤立電子対であり、Ｒ３は、Ｈ、カンナビノイドファルマコフォア置換基、Ｒ１４又はＲ１５であり、Ｒ６は、Ｈ、カンナビノイドファルマコフォア置換基、Ｒ１４又はＲ１５であり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＣ１〜Ｃ８アルコキシであり、ただし、ＢがＳであるとき、Ｒ４は、孤立電子対であり、Ｒ１がＲ１４であるとき、Ｒ３はＲ１５であり、Ｒ３がＲ１４であるとき、Ｒ１はＲ１５である、請求項１、２及び１８から２１まで及び２６に記載の化合物。
請求項28
一般式Ｖ＊を有し、式中、Ｒ１は、Ｈ、又はＣ１〜Ｃ８アルキル又はカンナビノイドファルマコフォア置換基であり、Ｒ３は、カンナビノイドファルマコフォア置換基又は−Ｒ１６−Ｒ１４であり、Ｒ１６は、−Ｘ’ＮＲ’−、−ＮＲ’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’ＮＲ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｒ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｘ’’−、−Ｘ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＸ’’−、−Ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’’−、−Ｘ’’Ｒ’’ＮＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−及び−Ｘ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｘ’−からなる群から選択されるアミド又はアミドリンカーであり、Ｒ’は、水素、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｒ’’は、任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ又はヘテロアラルキルであり、Ｘ’及びＸ’’は、独立に、結合、−ＮＨ−、ピペルジン、Ｃ１〜Ｃ８アリル、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン又はＣ１〜Ｃ８アルキルであり、Ｒ１４は、からなる群から選択され、式中、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基からなる群から各々独立に選択され、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はＨであり、Ｒ５は、Ｈ、メチル、＝Ｏ、＝Ｓ又はＮＨ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はＣ１〜Ｃ５アルコキシであり、Ｒ６は、Ｈ又はカンナビノイドファルマコフォア置換基である、請求項１、２及び１８から２２までに記載の化合物。
請求項29
カンナビノイドファルマコフォア置換基が、からなる群から選択され、式中、Ｌは、置換基が結合している縮合二環式環を表す、請求項２７及び２８に記載の化合物。
請求項30
一般式（ＶＩ）を有し、式中、Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｙは、ナフトイル、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基であり、Ｚは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基であり、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている、請求項１、２及び１８から２２までに記載の化合物。
請求項31
一般式（ＶＩＩ）を有し、式中、Ｘは、Ｃ、Ｎ又はＳであり、Ｙは、ナフトイル、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基であり、Ｚは、サリチル酸官能基、アルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基であり、Ｚは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含み、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている、請求項１、２及び１８から２２までに記載の化合物。
請求項32
からなる群から選択され、Ｒ１及びＲ６が、アリールカルボキシ、シクロアルキルカルボキシ、アルキルカルボキシ、アリールカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル又はアルキルカルバモイル基である、請求項１から１８までに記載の化合物。
請求項33
一般式（ＶＩＩＩ）を有し、式中、Ｇは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、Ｊは、サリチル酸官能基又はアルコキシベンジル酢酸官能基又はアルコキシフェニル酢酸官能基であり、Ｊは、ＰＰＡＲファルマコフォアのカルボン酸のＯＨ基において置換基をさらに含んでもよく、ＯＨは、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基で置換されている、請求項１から１８までに記載の化合物。
請求項34
からなる群から選択され、−ＯＲ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルコキシル（−ＯＲａｌｋ（ｃｙｃ））基、ビニルオキシル（−ＯＣＨ２ＣＨ２）、Ｃ３〜Ｃ５アリルオキシル、ベンゾキシ（−ＯＰｈ）、ナフタロキシ（−ＯＮｐ）、ベンジルオキシ（−ＯＣＨ２Ｐｈ）及びフェニルフェノキシ（−ＯＰｈＰｈ）基である、請求項１から１８まで及び３３に記載の化合物。
請求項35
第１の部分及び第２の部分を含み、第１の部分は、サリチル酸官能基、アルコキシフェニル酢酸官能基又はアルコキシベンジル酢酸官能基を含むＰＰＡＲファルマコフォアを含み、第２の部分は、縮合二環式環を含むＣＢファルマコフォアを含み、第１及び第２の部分は、少なくとも１つのアミン又はアミド官能基を含むリンカーによって結合しており、ＰＰＡＲ及びＣＢ受容体の両方において活性であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
請求項36
ＰＰＡＲファルマコフォアが、５−ＡＳＡ、４−ＡＳＡ、２−α−アルキルオキシフェニルプロピオン酸、α−アリールオキシフェニルプロピオン酸及びサリチル酸を含む化合物の群から選択される、請求項１又は３５に記載の化合物。
請求項37
慢性炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、代謝障害、特に腸の炎症を伴う疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、非定型大腸炎、感染性腸炎、セリアック病、顕微鏡的大腸炎、過敏性腸症候群を含めた）、肝炎、皮膚炎（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、エリテマトーデス、扁平苔癬、及び乾癬を含めた）、ＮＡＳＨ、肝線維症、肺炎症及び肺線維症、また不安、嘔吐、緑内障、摂食障害（肥満症）、運動障害、中枢神経系の疾患（多発性硬化症、外傷性脳損傷、脳卒中、アルツハイマー病など）、及び末梢性ニューロパシー（外傷性ニューロパシー、代謝性ニューロパシーなど）、及び神経因性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、雄性発生脱毛症及び円形脱毛症を含めた、疼痛、炎症、免疫系の過剰活性化と関連する疾患の治療又は予防のための医薬の製造における、請求項１から３６までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項38
慢性炎症性疾患が、クローン病及び潰瘍性結腸大腸炎を含む群から選択されることに特徴付けられる、請求項３７に記載の使用。
請求項39
カチオン性抗菌ペプチドの生成による免疫系の刺激における、請求項１から３６までに記載の化合物の使用。
請求項40
ＰＰＡＲ及びＣＢ受容体の少なくとも１つにおいて活性である二重活性リガンドの設計における、請求項１から３６までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項41
１種若しくは複数の薬学的に許容される添加剤又はアジュバントと組み合わせた、有効成分としての１種若しくは複数の請求項１から３６までに記載の化合物を含む医薬組成物。
請求項42
医療分野における使用のための、請求項１から３６までに記載の化合物又は請求項４１に記載の医薬組成物の使用。
請求項43
ＰＰＡＲを発現している腫瘍の予防及び治療のための医薬品の調製のための、請求項１から３６までに記載の化合物又は請求項４１に記載の医薬組成物の使用。
請求項44
慢性炎症性疾患の治療又は疼痛の治療のための医薬品の調製のための、請求項１から３６までに記載の化合物又は請求項４１に記載の医薬組成物の使用。
請求項45
請求項１から３６までに記載の１種若しくは複数の化合物、又は請求項４２１に記載の医薬組成物によってヒト又は動物を治療することを含む、ヒト又は動物の治療方法。
請求項46
ＰＰＡＲ又はカンナビノイド受容体が関与する任意の障害の治療のための医薬の製造における、（ｉ）縮合二環式環を含む部分、又は（ｉｉ）縮合二環式環を含むカンナビノイドファルマコフォア、及びカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しているＰＰＡＲファルマコフォアによって一緒に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の両方において活性を有する化合物の使用。
請求項47
慢性炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、代謝障害、特に腸の炎症を伴う疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、非定型大腸炎、感染性腸炎、セリアック病、顕微鏡的大腸炎、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を含めた）、肝炎、皮膚炎（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、ざ瘡、酒さ、エリテマトーデス、扁平苔癬、及び乾癬を含めた）、ＮＡＳＨ、肝線維症、肺炎症及び肺線維症、また不安、嘔吐、緑内障、摂食障害（肥満症）、運動障害、中枢神経系の疾患（多発性硬化症、外傷性脳損傷、脳卒中、アルツハイマー病など）、及び末梢性ニューロパシー（外傷性ニューロパシー、代謝性ニューロパシーなど）、及び神経因性疼痛、アテローム性動脈硬化症、骨粗鬆症、雄性発生脱毛症及び円形脱毛症を含めた疼痛、炎症、免疫系の過剰活性化と関連する疾患の治療又は予防における、（ｉ）縮合二環式環を含む部分、又は（ｉｉ）縮合二環式環を含むカンナビノイドファルマコフォア、及びカンナビノイドファルマコフォアの二環式環に結合しているＰＰＡＲファルマコフォアによって一緒に結合しているＰＰＡＲファルマコフォア及びカンナビノイドファルマコフォアを含み、ＰＰＡＲファルマコフォアは、サリチル酸、アルコキシベンジル酢酸又はアルコキシフェニル酢酸官能基を含む、ＰＰＡＲ及びカンナビノイド受容体の両方において活性を有する化合物の使用。
請求項48
実質的に本明細書に記載されているような、且つ／又は添付図面に関連する、化合物。
請求項49
実質的に本明細書に記載されているような、且つ／又は添付図面に関連する、使用。
請求項50
実質的に本明細書に記載されているような、且つ／又は添付図面に関連する、医薬組成物。